【英 文 名】Domperidone Tablets

【商 品 名】吗丁啉

【性 状】本品为白色片。

【药理毒理】1、药理：本品为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠壁，可增加食道下部括约肌张力，防止胃-食道反流，增强胃蠕动，促进胃排空，协调胃与十二指肠运动，抑制恶心、呕吐，并能有效地防止胆汁反流，不影响胃液分泌。

2、毒理：在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较高剂量（人体推荐剂量的40倍）下，多潘立酮显示了生殖毒性。但在小鼠和家兔的实验中，未发现此现象。

在体外和体内电生理学研究中，多潘立酮在高浓度下可能会延长QT间期。

【药代动力学】本品空腹口服后吸收迅速，30～60分钟可达峰值血药浓度。胃酸减少会影响多潘立酮的吸收。多潘立酮的血浆蛋白结合率为91－93％。健康志愿者单剂量口服本品，血浆半衰期为7－9小时，严重肾功能不全的患者半衰期有所延长。本品几乎全部在肝内代谢。用诊断性抑制剂进行的体外代谢试验表明，CYP3A4是细胞色素P-450参与多潘立酮N-去烃化作用的主要形式，而参与多潘立酮芳香族羟基化作用的有CYP3A4、CYP1A2、和CYP2E1。通过尿液排泄总量为31％，原形药占1%；粪便排泄总量66%，原形药占10%。

【适 应 症】1、由胃排空延缓、胃食道反流、食道炎引起的消化不良症：

① 上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛；

② 嗳气、肠胃胀气；

③ 恶心、呕吐；

④ 口中带有或不带有反流胃内容物的胃烧灼感。

2、 功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐。用多巴胺受体激动剂(如左旋多巴、溴隐亭等)治疗帕金森氏症所引起的恶心和呕吐，为本品的特效适应症。

【用法用量】口服。

成人：每日3－4次，每次1片，必要时剂量可加倍或遵医嘱。儿童（12岁以上及35千克以上）：每日3－4次，每次每公斤体重0.3毫克。本品应在饭前15－30分钟服用，若在饭后服用，吸收会有所延迟。本品日最高剂量为80mg。

【不良反应】根据以下发生率标准惯例：很常见（>1/10）；常见(>1/100；<1 /10)；少见(>1/1,000；<1 /100)；罕见（>1/10,000；<1 /1,000）；极罕见(<10,000),包括个别病例，对不良反应按发生率排序：

1. 免疫系统

极罕见：过敏反应

2. 内分泌

罕见：催乳素水平升高

3. 神经系统

极罕见：锥体外系副作用

4. 胃肠道

罕见：胃肠道不适，包括极罕见的一过性肠痉挛

5. 皮肤及皮下组织

极罕见：皮疹

6. 生殖系统及乳腺

罕见：溢乳、男子乳房女性化、闭经

由于垂体位于血脑屏障外，多潘立酮可能会引起催乳素水平升高。在罕见病例中，此高催乳素血症可能会引起神经－内分泌反面的副作用，如溢乳、男性乳房女性化、闭经。

锥体外系症状在小儿中极罕见，在成人中更极罕见，这些症状在停药后即可自行完全恢复。

【禁 忌】本品禁用于以下情况：

1. 已知对多潘立酮或本品任一成份过敏者。

2. 增加胃动力有可能产生危险时，例如：胃肠道出血、机械性梗阻、穿孔。

3. 分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）患者。

4. 与酮康唑口服制剂合用。

【注意事项】1. 本品含乳糖，可能不适用于乳糖不耐受、半乳糖血症或葡萄糖/半乳糖吸收障碍的患者。

2. —当抗酸剂或抑制胃酸分泌药物与本品合用时，前两类药不能在饭前服用，应于饭后服用，即不宜与本品同时服用。

3. —由于多潘立酮主要在肝脏代谢，所以肝功能损害的患者慎用。

4. —严重肾功能不全(血清肌酸酐＞6mg／100ml即＞0.6mmol／l)患者多潘立酮的消除半衰期由7.4小时增加到20.8小时，但其血药浓度低于健康志愿者。由于经肾脏排泄的原形药物极少，因此肾功能不全的患者单次服药可能不需调整剂量。但需重复给药时，应根据肾功能损害的严重程度将服药频率减为每日1～2次，同时剂量酌减，此类患者长期用药时需定期检查。

—置于儿童不易拿到处。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：本品用于孕妇的经验有限。尚不清楚其对人体潜在的危害。但在一项用大鼠进行的研究中，在对母体产生毒性的较高剂量（人体推荐剂量的40倍）以下，多潘立酮显示了生殖毒性。因此，对于孕妇，只有在权衡利弊后，才可谨慎使用本品。

哺乳期：哺乳期妇女乳汁中多潘立酮的浓度为其相应血浆浓度的10－15％，但乳汁中不会超过10ng/ml。哺乳期妇女在服用本品达到最高推荐剂量时，乳汁中多潘立酮的总量低于7ug/日，尚不知是否会对新生儿产生危害。因此，哺乳期妇女在服用本品期间，建议不要哺乳。

【儿童用药】罕见婴幼儿神经方面的副作用。由于婴幼儿在出生后的前几个月内代谢和血脑屏障的功能尚未发育完全，其神经方面的副作用的发生率比小儿高。因此，建议对新生儿、婴儿和幼儿应准确制定用药剂量，并严格遵循。药物过量可能会导致神经方面的副作用，但也应考虑其它原因。

【老年患者用药】老年患者用药同成人。

【药物相互作用】1. 与抗胆碱药合用会拮抗本品治疗消化不良的作用。

2. 抗酸剂和抑制胃酸分泌药物会降低吗丁啉的口服生物利用度，不宜与本品同时合用。

3. 多潘立酮主要经CYP3A4酶代谢。体内试验的资料表明，与显著抑制CYP3A4酶的药物合用会导致多潘立酮的血药浓度增加。CYP3A4酶抑制剂举例如下：

唑类抗真菌药物；

大环内酯类抗生素；

HIV蛋白酶抑制剂；

奈法唑酮。

在一项对健康志愿者进行的与酮康唑口服制剂合用的试验中，酮康唑会显著抑制由CYP3A4介导的多潘立酮的首过效应，而导致多潘立酮稳态时的Cmax和AUC增加约3倍。

在另一项对健康志愿者进行的重复剂量研究中，多潘立酮单药治疗剂量达40mg/次，4次/日（每日160mg,2倍于最高日剂量）时，亦未观察到QT间期的显著变化。此研究中的多潘立酮血浆浓度与前一项多潘立酮－酮康唑相互作用研究中的多潘立酮血浆浓度相近。

多潘立酮与下列药物合用：

—神经抑制剂：多潘立酮不增强神经抑制剂的作用。

—多巴胺激动剂：多潘立酮会减少多巴胺能激动剂(如溴隐亭，左旋多巴)外周反应的副作用，如消化道症状、恶心及呕吐，但不会拮抗其中枢作用。

【药物过量】药物过量的症状包括困倦、定向力障碍和锥体外系反应（常见于儿童）。

本品无特定的解救药。一旦药物过量，洗胃及给予活性碳可能会有帮助，建议进行严密的临床监护及支持疗法。抗胆碱药物或抗帕金森氏症的药物可能对控制锥体外系反应有帮助。

【规 格】10毫克／片

【贮 藏】遮光，密闭保存。

【包 装】42片

【有 效 期】5年

【生产企业】西安扬森制药有限公司