【适应症】

1.绝经后骨质疏松；

2.慢性肾功能衰竭，尤其是接受血液透析患者之肾性骨营养不良症；

3.术后甲状旁腺功能低下；

4.特发性甲状旁腺功能低下；

5.假性甲状旁腺功能低下；

6.维生素D依赖性佝偻病；

7.低血磷性维生素D抵抗型佝偻病等。

【用法用量】

应根据每个患者血钙水平谨慎制定本品的每日最佳剂量。开始以本品治疗时，应尽可能使用最小剂量，并且不能在没有监测血钙水平的情况下增加用量。

确定了本品的最佳剂量后，应每月复查一次血钙水平(或参照下面有关个别适应症之详细说明)。采集血钙标本时，不能使用止血带。若血钙超过正常范围(9～11mg/100ml或2250～2750μmol/L)1mg/100ml(250μmol/l)，或血肌酐大于120μmol/L，则必须减少剂量或完全中止治疗直至血钙正常。

在血钙增高期间，必须每日测定血钙及血磷水平，血钙正常后可服用本品，但日剂量应低于前剂量0.25μg。每日应估计钙摄入量并酌情进行调整。

本品最佳疗效的先决条件是足够但不过量的钙摄入量(成人：每日约800mg)，治疗开始时，补钙是必要的。

因为胃肠道对钙吸收的改善，有些患者可能宜保持较低的钙摄入量。有高血钙倾向的患者，可能只需要小剂量补钙或完全不需要补钙。

每日钙总摄入量(如从食物和药物)平均大约为800mg，不应超过1000mg。

口服，具体方法如下：

1.绝经后骨质疏松：推荐剂量为每次0.25μg，每日二次；或每次0.5μg，每日一次。服药后分别于第4周、第3个月、第6个月监测血钙和血肌酐浓度，以后每六个月监测一次。

2.肾性骨营养不良(包括透析患者)：起始阶段的每日剂量为0.25μg。血钙正常或略有降低的患者隔日0.25μg即可。如2～4周内生化指标及病情未见明显改善，则每隔2～4周将本品的每日用量增加0.25μg，在此期间至少每周测定血钙两次。大多数患者最佳用量为每日0.5μg至1.0μg之间。

3.甲状旁腺功能低下和佝偻病：推荐起始剂量为每日0.25μg，晨服。如生化指标和病情未见明显改善，则每隔2-4周增加剂量。在此期间，每周至少测定血钙浓度两次。甲状旁腺功能低下者，偶见吸收不佳现象，因此这种患者需要较大剂量。或遵医嘱。

【禁忌症】

本品禁用于与高血钙有关的疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的患者；禁用于有维生素D中毒迹象的患者。

【注意事项】

据国外文献报道：

1.高血钙同骨化三醇的治疗密切相关。对尿毒症性骨营养不良患者的研究表明，高达40%使用骨化三醇治疗的患者中发现高血钙。饮食改变(例如增加奶制品的摄入)引起钙摄入量迅速增加或不加控制地服用钙制剂均可导致高血钙。应告知患者及其家属，必须严格遵守处方饮食，并教会他们如何识别高钙血症的症状。一旦血钙浓度比正常值(9～11mg/100ml，或2250～2750μmol/l)高出1mg/100ml，或血肌酐升高到大于120μmol/ml，应立即停止服用骨化三醇直至血钙正常(详见“用法用量”)。

肾功能正常的患者，慢性高血钙可能与血肌酐增加有关。

卧床患者，如术后卧床患者发生高血钙机会更大些。

2.骨化三醇能增加血无机磷水平，这对低磷血症的患者是有益的。但对肾功能衰竭的患者来说则要防止不正常的钙沉淀所造成的危险。在这种情况下，要通过口服适量的磷结合剂或减少磷质摄入量，将血磷保持在正常水平(2～5mg/100ml或0.65～1.62mmol/l)。

血钙乘以磷酸(Ca×P)的乘积不可超过70mg²/dl²。

患维生素D抵抗性佝偻病患者(家族性低磷血症)，以骨化三醇治疗时应继续口服磷制剂。但必须考虑到骨化三醇可能促进肠道对磷的吸收，这种作用可能使磷的摄入需要量减少。因此需要定期进行血钙、磷、镁、碱性磷酸酶以及24小时内尿中钙、磷定量等实验室检查。骨化三醇治疗的稳定期，每周至少测定血钙两次(详见“[用法用量]”)。

3.由于骨化三醇是现有的最有效的维生素D代谢产物，故不需其他维生素D制剂与其合用，从而避免高维生素D血症。

如果患者由服用维生素D₂改服骨化三醇时，则可能需要数月时间才能使血中维生素D₂恢复至基础水平(详见“[药物过量]”)。

4.肾功能正常的患者服用骨化三醇时必须避免脱水，故应保持适当的水摄入量。

5.对驾驶车辆和操作机器的影响

基于所报道的不良反应的药效学特性，推测骨化三醇对驾驶车辆及操作机器是安全的或者说影响很小。

6.未使用/过期药品处置

尽量避免药品在环境中的释放。药品不应经废水处置，应避免经家用垃圾方式处置。如果当地有条件，可使用有效的收集系统处置。

【不良反应】

据国外文献报道：

临床试验

下表中所列的不良反应来自骨化三醇临床研究的经验和上市后经验。

所报告的最常见的不良反应为高钙血症。

表1中所列的不良反应是依照器官系统和发生频率进行划分的，发生频率采用国际医学科学组织委员会(CIOMS)以下分类：十分常见(≥10%)，常见(1%～10%，含1%)，偶见(0.1%～1%，含0.1%)，罕见(0.01%～0.1%，含0.01%)，十分罕见(＜0.01%)。在每个频率组中依照严重程度递减列出不良反应。

表1使用骨化三醇患者中发生的不良反应总结

由于骨化三醇能产生维生素D的作用，所以可能发生的不良反应与维生素D过量相似。如高血钙综合征或钙中毒(取决于高血钙的严重程度及持续时间)。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、恶心、呕吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性症状包括肌无力、体重降低、感觉障碍、发热、口渴、烦渴、多尿、脱水、情感淡漠，发育迟缓以及泌尿道感染。

并发高钙和高磷血症的患者(浓度大于6mg/100ml或1.9mmol/l)可能发生钙质沉着，这些表现可通过放射学检查而观察到。由于骨化三醇的生物半衰期较短，其药代动力学研究表明，停药或减量数天后升高的血钙即恢复正常范围，这一过程比维生素D₃快许多。

对敏感体质的患者可能会发生过敏反应包括皮疹、红斑、瘙痒和荨麻疹。

实验室检查异常

肾功能正常的患者，慢性高钙血症可能与血肌酐升高有关。

上市后

长达15年临床使用骨化三醇治疗的所有适应症后报告的不良反应中，结果显示不良反应的发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为0.001%或更低。

【规格】

0.25μg